Triamterene 42

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élévation anormale du taux de potassium sérique (supérieures ou égales à 5,5 mEq / litre) peut se produire avec tous les agents épargneurs de potassium, y compris le triamtérène. Hyperkaliémie est plus susceptible de survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale et le diabète (même sans preuve de l'insuffisance rénale), et chez les personnes âgées ou gravement malades. Depuis hyperkaliémie non corrigée peut être fatale, les taux sériques de potassium doivent être surveillés à intervalles fréquents en particulier chez les patients recevant le triamtérène, lorsque les doses sont modifiées ou avec toute maladie qui peut influer sur la fonction rénale. Triamterene USP est un agent diurétique épargnant le potassium. Son nom chimique est 2,4,7-triamino-6-phényl-ptéridine et sa formule structurelle est: Son poids moléculaire est 253.27. À 50 ° C, le triamterene est légèrement soluble dans l'eau. Il est soluble dans l'ammoniaque diluée, on dilue l'hydroxyde de sodium aqueux et le diméthylformamide. Il est peu soluble dans le methanol. Triamterene USP est disponible en capsules 50 et 100 mg (marque Dyrenium). Les ingrédients inactifs se composent de DC Yellow n ° 6, Gélatine NF, Lactose NF, Magnesium Stearate NF, sodium lauryl sulfate NF, dioxyde de titane USP et Dioxyde de silicium NF. Triamterene est indiqué dans le traitement de l'oedème associé à une insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose du foie et de l'oedème induit par les stéroïdes syndrome néphrotique, l'oedème idiopathique et de l'oedème dû à l'hyperaldostéronisme secondaire. Triamterene peut être utilisé seul ou avec d'autres diurétiques, soit pour son effet diurétique supplémentaire ou son potentiel d'épargne potassique. Elle favorise également la diurèse accrue lorsque les patients se révèlent résistantes ou seulement partiellement sensibles aux thiazidiques ou diurétiques autres en raison de l'hyperaldostéronisme secondaire. 3. DOSAGE ET ADMINISTRATION La posologie doit être augmentée aux besoins de chaque patient. Lorsqu'il est utilisé seul, la dose initiale habituelle est de 100 mg deux fois par jour après les repas. Lorsqu'il est combiné avec un autre agent antihypertenseur ou diurétique, la dose journalière totale de chaque agent doit habituellement être abaissée au départ, puis ajustée aux besoins des patients. La posologie journalière totale ne doit pas dépasser 300 mg. S'il vous plaît se référer à PRECAUTIONS général. Lorsque triamtérène est ajouté à une autre thérapie diurétique ou lorsque les patients sont passés à triamtérène d'autres diurétiques, tous les suppléments de potassium doit être interrompu. Anurie. Une maladie grave ou progressive du rein ou d'un dysfonctionnement, à l'exception possible de néphropathie. maladie hépatique sévère. Hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants. Triamterene ne doit pas être utilisé chez les patients avec du potassium sérique pré-existante, comme il est parfois observé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une azotémie, ou chez les patients qui développent une hyperkaliémie tandis que sur le médicament. Les patients ne doivent pas être placés sur des suppléments de potassium alimentaire, les sels de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium en association avec le triamtérène. Triamterene ne doit pas être administré aux patients recevant d'autres agents d'épargne potassique, tels que la spironolactone, le chlorhydrate d'amiloride, ou d'autres formulations contenant triamtérène. Deux décès ont été rapportés chez des patients recevant la spironolactone concomitante et triamtérène ou Dyazide. Bien que les recommandations posologiques ont été dépassées dans un cas et dans les autres électrolytes sériques ont pas été correctement contrôlée, ces deux médicaments ne doivent pas être administrés en concomitance. Triamterene a un mode d'action unique, il inhibe la réabsorption des ions sodium en échange d'ions potassium et d'hydrogène à ce segment du tubule distal sous le contrôle de minéralocorticoïdes surrénales (en particulier de l'aldostérone). Cette activité est pas directement liée à la sécrétion d'aldostérone ou d'antagonisme, il est le résultat d'un effet direct sur le tubule rénal. La fraction du sodium filtré accédant à ce site d'échange tubulaire distale est relativement faible, et la quantité échangée dépend du niveau d'activité minéralocorticoïde. Ainsi, le degré de natriurèse et la diurèse produite par l'inhibition du mécanisme d'échange est nécessairement limité. L'augmentation de la quantité de sodium disponible et du niveau d'activité minéralocorticoïde par l'utilisation de plusieurs diurétiques agissant proximalement augmentera le degré de conservation de la diurèse et de potassium. Triamterene provoque occasionnellement augmentation du potassium sérique qui peut entraîner une hyperkaliémie. Il ne produit pas alcalose, car il ne provoque pas l'excrétion excessive d'acide titrable et d'ammonium. Triamterene a été montré pour traverser la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon des animaux. 6. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 6.1 Utilisation pendant la grossesse Catégorie de grossesse C L'utilisation systématique de diurétiques chez une femme en bonne santé est inapproprié et expose la mère et le fœtus à des risques inutiles. Les diurétiques ne préviennent pas le développement de toxémie de la grossesse, et il n'y a pas de preuve satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement de la toxémie développée. Oedème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou du physiologique et les conséquences mécaniques de la grossesse. Diurétiques sont indiqués pendant la grossesse (voir cependant PRÉCAUTIONS ci-dessous) lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques, comme ils le sont en l'absence de grossesse. œdème dépendant de la grossesse, résultant de la restriction du retour veineux par l'utérus élargi, est correctement traitée par l'élévation des membres inférieurs et de l'utilisation de l'aide utilisation de tuyau de diurétiques pour diminuer le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Il n'y a hypervolemia pendant la grossesse normale, ce qui est nocif pour le fœtus ni ni la mère (en l'absence de maladies cardio-vasculaires), mais qui est associé à un oedème, y compris un œdème généralisé, dans la majorité des femmes enceintes. Si cet œdème produit l'inconfort, de prostration souvent fournir des secours. Dans de rares cas, cet œdème peut causer de l'inconfort extrême qui est pas soulagée par le repos. Dans ces cas, une courte période de diurétiques peut fournir des secours et peut être appropriée. Les études de reproduction ont été effectuées chez le rat à des doses aussi élevées que 20 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur la base du poids du corps, et 6 fois le MRHD sur la base de la surface corporelle, sans preuve de préjudice pour le fœtus en raison de triamtérène. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Triamterene a été montré pour traverser la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon. L'utilisation de triamtérène chez les femmes enceintes exige que les avantages prévus être pesés contre les risques possibles pour le fœtus. Ces dangers possibles comprennent les effets indésirables survenus chez l'adulte. Triamterene n'a pas été étudié chez les mères allaitantes. Triamterene apparaît dans le lait des animaux et il est probable dans le lait maternel. Si l'utilisation du produit de médicament est considéré comme essentiel, le patient doit cesser d'allaiter. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Voir Boxed Warning. Il y a eu des cas isolés de réactions d'hypersensibilité par conséquent, les patients doivent être observés régulièrement pour la présence possible de dyscrasie, des dommages au foie ou d'autres réactions idiosyncrasiques. Périodiques BUN et sériques du potassium doivent être faites pour vérifier la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale est suspectée ou confirmée. Il est particulièrement important de faire des déterminations de potassium sérique chez les patients âgés ou diabétiques recevant le médicament ces patients devraient être observés attentivement pour d'éventuelles augmentations de potassium sérique. Si hyperkaliémie est présente ou soupçonnée, un électrocardiogramme doit être obtenu. Si l'ECG ne montre aucun élargissement du QRS ou d'arythmie en présence d'une hyperkaliémie, il est généralement suffisant pour interrompre le triamtérène et tout supplément de potassium, et les remplacer par un seul thiazidique. le polystyrène sulfonate de sodium (Kayexalate. Sanofi Synthelabo) peut être administrée pour améliorer l'élimination de l'excès de potassium. La présence d'un complexe QRS élargi ou d'arythmie en association avec hyperkaliémie nécessite un traitement supplémentaire rapide. Pour les tachyarythmies, perfuser 44 mEq de bicarbonate de sodium ou de 10 ml de 10 gluconate de calcium ou le chlorure de calcium pendant plusieurs minutes. Pour asystolie, bradycardie ou A-V bloc transveineuse de stimulation est également recommandée. L'effet du calcium et du bicarbonate de sodium est transitoire et l'administration répétée peut être nécessaire. Lorsque cela est indiqué par la situation clinique, l'excès de K peut être éliminé par dialyse ou par administration orale ou rectale de Kayexalate. La perfusion de glucose et de l'insuline a également été utilisé pour traiter l'hyperkaliémie. Triamterene tend à conserver le potassium plutôt que de favoriser l'excrétion comme beaucoup diurétiques et, parfois, peut entraîner une augmentation du potassium sérique qui, dans certains cas, peuvent entraîner une hyperkaliémie. Dans de rares cas, l'hyperkaliémie a été associée à des irrégularités cardiaques. Déséquilibre électrolytique souvent rencontré dans des maladies telles que l'insuffisance cardiaque congestive, une maladie rénale ou une cirrhose peut être aggravée ou fait indépendamment par un agent diurétique efficace, y compris le triamtérène. L'utilisation de doses complètes d'un diurétique lorsque l'apport en sel est limitée peut entraîner un syndrome de faible teneur en sel. Triamterene peut provoquer une rétention d'azote doux, qui est réversible à l'arrêt du médicament, et est rarement observée avec (tous les deux jours) un traitement intermittent. Triamterene peut provoquer une réserve alcaline décroissante, avec la possibilité d'une acidose métabolique. Par la nature même de leur maladie, les cirrhotiques avec splénomégalie parfois ont marqué des variations dans leur sang. Depuis triamtérène est un antagoniste de l'acide folique faible, il peut contribuer à l'apparition de mégaloblastose dans les cas où les magasins d'acide folique ont été épuisées. Par conséquent, les études de sang périodiques chez ces patients sont recommandés. Ils devraient également être observés pour les exacerbations de la maladie du foie sous-jacente. Triamterene a élevé d'acide urique, surtout chez les personnes prédisposées à l'arthrite goutteuse. Triamterene a été rapportée dans des calculs rénaux en association avec d'autres composants de calcul. Triamterene doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux. Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence cependant, les effets indésirables les plus graves sont listés en premier, quelle que soit la fréquence. Tous les effets indésirables se produisent rarement (qui est, 1 en 1000, ou moins). Hypersensibilité: anaphylaxie, rash, photosensibilisation. Metabolic: hyperkaliémie, hypokaliémie. Rénale: azotémie, BUN élevée et de la créatinine, calculs rénaux, néphrite interstitielle aiguë (rare), insuffisance rénale aiguë (un cas d'insuffisance rénale irréversible a été rapporté). Gastro-intestinal: ictère et / ou enzymes hépatiques anomalies, des nausées et des vomissements, de la diarrhée. Hématologie: thrombocytopénie, anémie mégaloblastique. Système nerveux central: la faiblesse, la fatigue, des étourdissements, des maux de tête, bouche sèche. En cas de surdosage, il peut être théorisé que le déséquilibre électrolytique serait la préoccupation majeure, avec une attention particulière à la possible hyperkaliémie. D'autres symptômes qui pourraient être considérés seraient des nausées et des vomissements, une autre G. I. des perturbations et de la faiblesse. Il est concevable qu'un certain hypotension peut se produire. Comme avec un surdosage de tout médicament, évacuation immédiate de l'estomac doit être induite par des vomissements et un lavage gastrique. Une évaluation minutieuse du modèle d'électrolyte et l'équilibre des fluides doit être faite. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Réversible insuffisance rénale aiguë après ingestion de 50 comprimés d'un produit contenant une combinaison de 50 mg de triamtérène et 25 mg d'hydrochlorothiazide a été rapporté. La DL 50 par voie orale chez la souris est de 380 mg / kg. La quantité de médicament en une seule dose habituellement associée à des symptômes d'un surdosage ou susceptibles d'être en danger la vie est pas connue. Bien que le triamtérène est 67 lié aux protéines, il peut y avoir un certain avantage à la dialyse en cas de surdosage. La prudence devrait être utilisée quand le lithium et les diurétiques sont utilisés en même temps parce que la perte de sodium induite par le diurétique peut réduire la clairance rénale du lithium et d'augmenter les niveaux sériques de lithium avec un risque de toxicité du lithium. Les patients recevant une telle thérapie combinée devraient avoir des niveaux sériques de lithium surveillés de près et la dose de lithium ajustées si nécessaire. Une interaction possible entraînant une insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez quelques sujets quand indométacine, un agent anti-inflammatoire non stéroïdien, a été donné avec le triamtérène. La prudence est recommandée dans l'administration d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens avec triamtérène. Les effets des médicaments suivants peuvent être potentialisés lorsqu'il est administré conjointement avec le triamtérène: antihypertenseurs, d'autres diurétiques, des agents préanesthésiques et anesthésiques, des relaxants musculaires squelettiques (de non dépolarisants). agents épargneurs de potassium doivent être utilisés avec précaution en association avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine inhibiteurs (ECA) en raison d'un risque accru d'hyperkaliémie. Les agents suivants, donnés conjointement avec le triamtérène, peuvent favoriser l'accumulation de potassium sérique et peut entraîner une hyperkaliémie en raison de la nature d'épargne potassique de triamtérène, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale: le sang de la banque de sang (peut contenir jusqu'à 30 mEq de potassium par litre de plasma ou jusqu'à 65 mEq par litre de sang entier lorsqu'il est stocké pendant plus de 10 jours) lait à faible teneur en sel (peut contenir jusqu'à 60 mEq de potassium par litre) des médicaments contenant du potassium (comme parentérale pénicilline G potassium) sel substituts (la plupart contiennent des quantités importantes de potassium). Triamterene peut augmenter les niveaux de glucose dans le sang pour le diabète de l'adulte, les ajustements posologiques des agents hypoglycémiants peut être nécessaire pendant et / ou après le traitement avec l'utilisation simultanée chlorpropamide peut augmenter le risque d'hyponatrémie sévère. Drug / Essai de laboratoire Interactions Triamterene et quinidine ont des spectres de fluorescence similaire ainsi, triamtérène va interférer avec la mesure de fluorescence de la quinidine. Le délai d'action est de 2 à 4 heures après l'ingestion. Chez des volontaires sains les niveaux maximaux moyens sériques étaient 30 ng / ml à 3 heures. Le pour cent en moyenne de la drogue récupérée dans l'urine (0 à 48 heures) était 21. Triamterene est principalement métabolisé au conjugué sulfate de hydroxytriamterene. Les deux niveaux de ce métabolite plasmatique et d'urine dépassent largement les niveaux de triamtérène. Triamterene est rapidement absorbé, avec un peu moins de 50 de la dose orale atteignant l'urine. La plupart des patients répondront à triamtérène) au cours du premier jour du traitement. effet thérapeutique maximum, cependant, ne peut pas être vu pendant plusieurs jours. Durée de la diurèse dépend de plusieurs facteurs, notamment la fonction rénale, mais elle se rétrécit généralement hors 7 à 9 heures après l'administration. 12. COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET MANIPULATION