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Naltrexone informations posologiques complètes ReVia (Naltrexone) est utilisé pour aider les gens qui ont un stupéfiant ou d'alcool séjour sans drogue. Les utilisations, la posologie, les effets secondaires de ReVia. Description de REVIA (chlorhydrate de naltrexone), un antagoniste des opiacés, est un congénère synthétique de oxymorphone sans propriétés agonistes opioïdes. Naltrexone est différente de la structure de l'oxymorphone en ce que le groupe méthyle sur l'atome d'azote est remplacé par un groupe cyclopropylméthyle. REVIA est également lié à l'antagoniste opioïde, la naloxone ou n-allylnoroxymorphone puissant. REVIA est un composé blanc, cristallin. Le sel de chlorhydrate est soluble dans l'eau à raison d'environ 100 mg / ml. REVIA est disponible en comprimés pelliculés marqués contenant 50 mg de chlorhydrate de naltrexone. Les comprimés contiennent également REVIA: le lactose, la cellulose microcristalline, de la crospovidone, du dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, de l'hydroxypropylméthylcellulose, du dioxyde de titane, le polyéthylène glycol, le polysorbate 80, l'oxyde de fer jaune et l'oxyde de fer rouge. Pharmacologie clinique REVIA est un antagoniste opioïde pur. Il atténue sensiblement ou bloque complètement, de manière réversible, les effets subjectifs des opioïdes administrés par voie intraveineuse. Lorsque co-administré avec de la morphine, sur une base chronique, blocs Revia la dépendance physique à la morphine, d'héroïne et d'autres opiacés. REVIA a peu, le cas échéant, des actions intrinsèques outre son opioïde propriétés de blocage. Cependant, elle produit une certaine constriction pupillaire, par un mécanisme inconnu. L'administration de la REVIA n'a pas été associée au développement de la tolérance ou de dépendance. Chez les sujets physiquement dépendants des opioïdes, REVIA va précipiter le retrait symptomatologie. Des études cliniques indiquent que 50 mg de REVIA va bloquer les effets pharmacologiques de 25 mg d'héroïne administrée par voie intraveineuse pour des périodes aussi longtemps que 24 heures. D'autres données suggèrent que le doublement de la dose de REVIA fournit le blocage pendant 48 heures, et de tripler la dose de REVIA fournit le blocus pendant environ 72 heures. blocs Revia les effets des opioïdes par liaison compétitive (par exemple analogue à une inhibition compétitive des enzymes) au niveau des récepteurs opioïdes. Cela rend le blocus produit potentiellement surmontable, mais surmonter un blocage complet de naltrexone par l'administration de très fortes doses d'opiacés a entraîné des symptômes excessifs de la libération d'histamine chez des sujets expérimentaux. Le mécanisme d'action de REVIA dans l'alcoolisme est toutefois pas compris, l'implication du système opioïde endogène est suggéré par des données précliniques. REVIA, un antagoniste des récepteurs opioïdes, se lie de manière compétitive à ces récepteurs, et peuvent bloquer les effets des opioïdes endogènes. antagonistes opioïdes ont été montré pour réduire la consommation d'alcool par les animaux, et REVIA a été montré pour réduire la consommation d'alcool dans les études cliniques. REVIA est pas une thérapie aversive et ne provoque pas une réaction de type disulfirame soit à la suite de la consommation d'opiacés ou de l'éthanol ingestion. REVIA est un antagoniste des récepteurs opioïdes pur. Bien que bien absorbé par voie orale, la naltrexone est soumise à importante métabolisme de premier passage avec les estimations de la biodisponibilité orale allant de 5 à 40. L'activité de naltrexone est considérée comme étant due à la fois parent et le 6- (bêta) métabolite - naltrexol. Les deux médicaments mère et de ses métabolites sont excrétés principalement par les reins (53 à 79 de la dose), cependant, l'excrétion urinaire des comptes de naltrexone inchangés depuis moins de 2 d'une dose orale et l'excrétion fécale est une voie d'élimination mineure. La demi-vie d'élimination moyenne (T-1/2) des valeurs pour la naltrexone et 6- (beta) - naltrexol sont 4 heures et 13 heures, respectivement. Naltrexone et 6- (bêta) - naltrexol sont proportionnelles à la dose en termes de l'ASC et de C max sur la gamme de 50 à 200 mg et ne s'accumulent pas après 100 mg de doses quotidiennes. Après administration orale, la naltrexone subit une absorption rapide et presque complète avec environ 96 de la dose absorbée à partir du tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales de deux naltrexone et 6- (bêta) - naltrexol se produisent moins d'une heure de dosage. Le volume de distribution pour la naltrexone après administration intraveineuse est estimée à 1350 litres. Les tests in vitro avec émission de plasma humain naltrexone être 21 lié aux protéines plasmatiques sur la gamme de dose thérapeutique. La clairance systémique (administration intraveineuse) de la naltrexone est de 3,5 L / min, ce qui dépasse le débit sanguin hépatique (1,2 L / min). Cela suggère aussi que la naltrexone est un médicament très extrait (98 métabolisé) et que les sites extra-hépatiques du métabolisme des médicaments existent. Le principal métabolite de la naltrexone est 6- (bêta) - naltrexol. Deux autres métabolites secondaires sont des 2-hydroxy-3-méthoxy-6- (bêta) et - naltrexol 2-hydroxy-3-méthyl-naltrexone. Naltrexone et ses métabolites sont conjugués pour former des produits métaboliques supplémentaires. La clairance rénale de la naltrexone varie 30-127 mL / min et suggère que l'élimination rénale est principalement par filtration glomérulaire. En comparaison, la clairance rénale de 6- (beta) - naltrexol varie 230-369 ml / min, ce qui suggère un mécanisme de sécrétion tubulaire rénale supplémentaire. L'excrétion urinaire de naltrexone inchangée représente moins de 2 d'une dose orale de l'excrétion urinaire inchangé et conjugué 6- (beta) - naltrexol représente 43 d'une dose orale. Le profil pharmacocinétique du naltrexone suggère que la naltrexone et ses métabolites peuvent subir le recyclage entérohépatique. Insuffisance rénale et hépatique: Naltrexone semble avoir des sites extra-hépatiques du métabolisme des médicaments et son principal métabolite subit une sécrétion tubulaire active (voir Métabolisme ci-dessus). Des études adéquates de naltrexone chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère n'a été réalisée (voir PRÉCAUTIONS. Patients Risques Spéciaux). Essais cliniques L'efficacité de REVIA comme une aide au traitement de l'alcoolisme a été testé dans des consultations externes, les essais en double aveugle contre placebo. Ces études ont utilisé une dose de REVIA 50 mg une fois par jour pendant 12 semaines en tant que complément aux méthodes sociales et psychothérapeutiques lorsqu'il est administré dans des conditions qui ont amélioré l'observance du patient. Les patients atteints de psychose, la démence et les diagnostics psychiatriques secondaires ont été exclus de ces études. Dans une de ces études, 104 patients dépendants de l'alcool ont été randomisés pour recevoir soit REVIA 50 mg une fois par jour ou un placebo. Dans cette étude, REVIA avéré supérieur au placebo dans les mesures de consommation d'alcool, y compris les taux d'abstention (51 contre 23), le nombre de jours de consommation, et la rechute (31 contre 60). Dans une deuxième étude avec des patients 82 alcoolo-dépendants, le groupe de patients recevant REVIA ont démontré que des taux inférieurs de rechute (21 vs 41), moins envie d'alcool et moins de jours de consommation par rapport aux patients ayant reçu le placebo, mais ces résultats dépendaient sur l'analyse spécifique utilisé. L'utilisation clinique de REVIA comme une pharmacothérapie d'appoint pour le traitement de l'alcoolisme a également été évaluée dans une étude multicentrique de sécurité. Cette étude de 865 personnes souffrant d'alcoolisme a inclus des patients avec comorbidités psychiatriques, les médicaments concomitants, polytoxicomanie et la maladie du VIH. Les résultats de cette étude ont démontré que le profil d'effets secondaires de REVIA semble être similaire dans les deux populations dépendantes alcooliques et aux opiacés, et que les effets secondaires graves sont rares. Dans les études cliniques, le traitement avec REVIA soutenu l'abstinence, empêché une rechute et une diminution de la consommation d'alcool. Dans l'étude non contrôlée, les motifs d'abstinence et de rechute ont été similaires à ceux observés dans les études contrôlées. REVIA était pas uniformément utile à tous les patients, et l'effet attendu de la drogue est une modeste amélioration de l'issue d'un traitement conventionnel. Le traitement de la toxicomanie aux opiacés: REVIA a été montré pour produire le blocage complet des effets euphorisants des opioïdes dans les deux populations bénévoles et toxicomane. Lorsqu'il est administré par des moyens qui imposent le respect, il va produire un blocus opioïde efficace, mais n'a pas été démontré qu'elle affecte la consommation de cocaïne ou d'autres drogues non-opioïdes d'abus. Il n'y a pas de données qui démontrent un effet bénéfique sans équivoque de REVIA sur les taux de récidive chez les personnes désintoxiqués, autrefois dépendants aux opiacés qui auto-administrer le médicament. L'échec de la drogue dans ce cadre semble être dû à la conformité des médicaments pauvres. Le médicament est signalé comme étant de la plus grande utilisation dans de bonnes toxicomanes pronostic d'opioïdes qui prennent le médicament dans le cadre d'un vaste programme de réadaptation professionnelle, contrat de comportement, ou tout autre protocole de conformité d'amélioration. REVIA, contrairement à la méthadone ou LAAM (lévo-alpha-acétylméthadol), ne renforce pas la conformité des médicaments et devrait avoir un effet thérapeutique que lorsqu'il est administré dans des conditions externes qui prennent en charge l'utilisation continue du médicament. Individualisation de Dosage: NE PAS TENTER DE TRAITEMENT AVEC REVIA SAUF, DANS LE JUGEMENT MEDICAL DE MÉDECIN DE PRESCRIPTION, IL N'Y A PAS POSSIBILITÉ RAISONNABLE D'UTILISATION OPIOÏDE AU COURS DES 7-10 JOURS. EN CAS DE QUESTION DE OCCULTE OPIOÏDE DÉPENDANCE, EFFECTUER UN ESSAI NALOXONE CHALLENGE. Traitement de l'alcoolisme: Les études contrôlées par placebo qui ont démontré l'efficacité de REVIA comme traitement adjuvant de l'alcoolisme a utilisé un schéma posologique de REVIA 50 mg une fois par jour pendant 12 semaines. D'autres schémas posologiques ou les durées de traitement ne sont pas étudiés dans ces essais. Les médecins sont avisés que 5-15 des patients prenant REVIA pour l'alcoolisme se plaignent d'effets secondaires non spécifiques, contrarié principalement gastro-intestinal. Les médecins prescripteurs ont essayé d'utiliser une dose initiale de 25 mg, diviser la dose quotidienne, et en ajustant le temps de dosage avec un succès limité. Aucune dose ou schéma de dosage a été révélé plus efficace que toute autre pour réduire ces plaintes pour tous les patients. Le traitement de la dépendance aux opiacés: Une fois que le patient a été démarré sur REVIA, 50 mg une fois par jour produira blocus clinique adéquate des actions des opioïdes administrés par voie parentérale. Comme avec de nombreux traitements non-agonistes de la dépendance, REVIA est d'une valeur éprouvée que lorsqu'il est administré dans le cadre d'un plan global de gestion qui comprend une certaine mesure, pour assurer le patient prend le médicament. Une approche flexible à un régime de dosage peut être utilisé pour améliorer la conformité. Ainsi, les patients peuvent recevoir 50 mg de REVIA (chlorhydrate de naltrexone) tous les jours avec une dose de 100 mg, le samedi ou les patients peuvent recevoir 100 mg tous les deux jours, ou 150 mg tous les trois jours. Plusieurs études cliniques rapportées dans la littérature ont employé le schéma posologique suivant: 100 mg lundi, 100 mg mercredi, et 150 mg vendredi. Ce programme de dosage semble être acceptable pour de nombreux patients Revia maintien avec succès leur état libre opioïde. Expérience avec l'administration supervisée d'un certain nombre d'agents potentiellement hépatotoxiques suggère que des doses d'administration et de simples supervisées de REVIA supérieure à 50 mg peut avoir un risque accru associé des lésions hépatocellulaires, même si trois fois par dosage de la semaine a été bien toléré dans le toxicomane la population et dans les premiers essais cliniques dans l'alcoolisme. Cliniques utilisant cette approche devrait équilibrer les risques possibles contre les avantages probables et pourraient souhaiter maintenir un indice plus élevé de suspicion de l'hépatite médicamenteuse associée et assurer que les patients sont informés de la nécessité de signaler les douleurs abdominales non spécifiques (voir Informations pour les patients). Indications et utilisation REVIA est indiqué: Dans le traitement de la dépendance à l'alcool et pour le blocage des effets des opioïdes exogènes. REVIA n'a pas été montré pour fournir un avantage thérapeutique, sauf dans le cadre d'un plan de gestion approprié pour les dépendances. Effets indésirables Au cours de deux, en double aveugle de 12 semaines des essais randomisés contrôlés par placebo pour évaluer l'efficacité des REVIA comme traitement adjuvant de la dépendance à l'alcool, la plupart des patients ont toléré bien REVIA. Dans ces études, un total de 93 patients ont reçu REVIA à une dose de 50 mg une fois par jour. Cinq de ces patients ont arrêté REVIA en raison de nausées. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé au cours de ces deux essais. Alors que de nombreuses études cliniques évaluant l'utilisation de REVIA dans détoxifié, les personnes anciennement opioïde-dépendants échoué à identifier un grave risque unique, fâcheux de REVIA utilisent, des études contrôlées par placebo employant jusqu'à cinq fois plus fortes doses de REVIA (jusqu'à 300 mg par jour) que celle recommandée pour une utilisation dans le blocage des récepteurs opiacés ont montré que REVIA provoque des lésions hépatocellulaire dans une proportion substantielle de patients exposés à des doses plus élevées (voir MISES eN GARDE et PRÉCAUTIONS. Tests de laboratoire). Mis à part cette constatation, et le risque de sevrage des opioïdes précipité, les données disponibles n'incrimine pas REVIA, utilisé à une dose quelconque, comme une cause de toute autre réaction indésirable grave pour le patient qui est opioïde libre. Il est essentiel de reconnaître que REVIA peut précipiter ou aggraver les signes et les symptômes d'abstinence de toute personne qui est pas complètement libre d'opioïdes exogènes. Les patients souffrant de troubles addictifs, en particulier la dépendance aux opioïdes, sont à risque de multiples nombreux événements indésirables et les résultats de laboratoire anormaux, y compris des anomalies de la fonction hépatique. Les données des deux études contrôlées et d'observation suggèrent que ces anomalies autres que l'hépatotoxicité liée à la dose décrite ci-dessus, ne sont pas liés à l'utilisation de REVIA. Parmi les personnes libres opiacés, l'administration REVIA à la dose recommandée n'a pas été associée à un profil prévisible d'événements défavorables ou indésirables graves. Cependant, comme mentionné ci-dessus, parmi les personnes qui utilisent les opioïdes, REVIA peut provoquer des réactions de sevrage graves (voir CONTRE-INDICATIONS. DOSAGE ET ADMINISTRATION AVERTISSEMENTS.). Effets indésirables signalés REVIA n'a pas été démontré pour provoquer des augmentations significatives de plaintes dans les essais contrôlés par placebo chez des patients connus pour être libre d'opioïdes pour plus de 7-10 jours. Les études dans les populations alcooliques et des volontaires dans les études de pharmacologie clinique ont suggéré qu'une petite fraction des patients peuvent éprouver un complexe de symptôme de sevrage comme opioïde composé de tearfulness, de légères nausées, des crampes abdominales, agitation, douleurs osseuses ou articulaires, myalgie et symptômes nasaux . Cela peut représenter le démasquage de l'utilisation des opioïdes occulte, ou il peut représenter des symptômes attribuables à la naltrexone. Un certain nombre de schémas posologiques alternatifs ont été recommandés pour essayer de réduire la fréquence de ces plaintes (voir Individualisation de Dosage). Dans une étude de sécurité de l'étiquette ouverte avec environ 570 personnes souffrant d'alcoolisme recevant REVIA, les effets indésirables d'apparition suivantes ont eu lieu dans 2 ou plus des patients: nausées (10), des maux de tête (7), des vertiges (4), de la nervosité (4) , la fatigue (4), l'insomnie (3), des vomissements (3), l'anxiété (2) et la somnolence (2). La dépression, d'idées suicidaires et tentatives de suicide ont été signalés dans tous les groupes lorsque l'on compare la naltrexone, un placebo, ou des contrôles en cours de traitement de l'alcoolisme. TAUX PLAGES D'ÉVÉNEMENTS NOUVEAU ONSET Bien qu'aucune relation causale avec REVIA est soupçonné, les médecins doivent être conscients que le traitement avec REVIA ne réduit pas le risque de suicide chez ces patients (voir des PRÉCAUTIONS). Les effets indésirables suivants ont été rapportés à la fois au départ et au cours des essais cliniques Revia dans la dépendance aux opioïdes à un taux de plus de 10 d'incidence: troubles du sommeil, anxiété, nervosité, douleur abdominale / crampes, des nausées et / ou vomissements, faible consommation d'énergie, joint et des douleurs musculaires et maux de tête. L'incidence était inférieure à 10 pour: Perte d'appétit, diarrhée, constipation, augmentation de la soif, augmentation de l'énergie, se sentant vers le bas, l'irritabilité, des étourdissements, des éruptions cutanées, l'éjaculation retardée, diminution de la puissance, et des frissons. Les événements suivants ont eu lieu dans moins de 1 des sujets: Respiratoire. la congestion nasale, des démangeaisons, rhinorrhée, éternuements, maux de gorge, l'excès de mucus ou de phlegme, problèmes de sinus, respiration lourde, l'enrouement, une toux, un essoufflement. Cardiovasculaire. saignements de nez, phlébite, œdème, augmentation de la pression artérielle, non spécifique des changements ECG, palpitations, tachycardie. Gastro-intestinal. excès de gaz, les hémorroïdes, la diarrhée, l'ulcère. Locomoteur. les épaules douloureuses, les jambes ou les genoux des tremblements, secousses. Genitourinary. augmentation de la fréquence de, ou de l'inconfort pendant la miction augmenté ou diminué l'intérêt sexuel. Dermatologie. peau grasse, prurit, acné, le pied d'athlète, les boutons de fièvre, l'alopécie. Psychiatrique. la dépression, la paranoïa, la fatigue, l'agitation, la confusion, la désorientation, des hallucinations, des cauchemars, des mauvais rêves. sens spéciaux. yeux floues, brûlant, sensibles, gonflées, douloureuses, les oreilles tendues lumière obstrués, des douleurs, des acouphènes. Général . augmentation de l'appétit, perte de poids, gain de poids, le bâillement, la somnolence, la fièvre, la bouche sèche, la tête martèlement, douleur inguinale, des ganglions enflés, douleurs latérales, les pieds froids, les périodes chaudes. Expérience post-commerTadalafilation. Les données recueillies à partir de l'utilisation de post-commerTadalafilation de REVIA montrent que la plupart des événements se produisent habituellement tôt au cours de la thérapie médicamenteuse et sont transitoires. Il est pas toujours possible de distinguer ces occurences de ces signes et symptômes qui peuvent résulter d'un syndrome de sevrage. Les événements qui ont été signalés comprennent l'anorexie, asthénie, douleur thoracique, fatigue, maux de tête, bouffées de chaleur, malaise, les changements de la pression artérielle, agitation, étourdissements, hyperkinésie, des nausées, des vomissements, des tremblements, des douleurs abdominales, la diarrhée, les élévations des enzymes hépatiques ou de bilirubine , hépatiques anomalies de la fonction ou des anomalies de l'hépatite, des palpitations, myalgie, anxiété, confusion, emphoria, hallucinations, insomnie, nervosité, somnolence, troubles de la pensée, la dyspnée, éruption cutanée, augmentation de la transpiration, et la vision. La dépression, le suicide, tentative de suicide et idées suicidaires ont été rapportés dans l'expérience post-marketing avec REVIA utilisé dans le traitement de la dépendance aux opiacés. Aucun lien de causalité n'a été démontré. Dans la littérature, les opioïdes endogènes ont été émis l'hypothèse de contribuer à une variété de conditions. Chez certains individus, l'utilisation d'antagonistes des opiacés a été associée à un changement dans les niveaux de base de certains hypothalamique, l'hypophyse, des glandes surrénales ou des hormones gonadiques. La signification clinique de ces changements ne sont pas entièrement compris. Les événements indésirables, y compris les symptômes de sevrage et de décès, ont été rapportés avec l'utilisation de REVIA (chlorhydrate de naltrexone) dans les programmes de désintoxication des opiacés rapide ultra. La cause de la mort dans ces cas on ne sait pas (voir MISES EN GARDE). Des essais de laboratoire. A l'exception des anomalies des tests hépatiques (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS), les résultats des tests de laboratoire, comme les rapports sur les effets indésirables, n'ont pas montré des modèles cohérents d'anomalies qui peuvent être attribués au traitement avec REVIA. purpura thrombopénique idiopathique a été rapporté chez un patient qui peuvent avoir été sensibilisés à REVIA dans un cours précédent de traitement avec REVIA. L'état effacé sans séquelles après l'arrêt du REVIA et corticothérapie. TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE: REVIA est un antagoniste opioïde pur. Il ne conduit pas à une dépendance physique ou psychologique. Tolérance à l'effet de l'antagoniste opioïde est pas connue. DRUG études INTERACTIONS d'évaluer les interactions possibles entre REVIA et les médicaments autres que les opiacés ont pas été exécutées. Par conséquent, la prudence est conseillée si l'administration concomitante de REVIA et d'autres médicaments est nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation concomitante de REVIA et disulfiram est inconnue, et l'utilisation concomitante de deux médicaments potentiellement hépatotoxiques ne sont pas habituellement recommandé à moins que les avantages probables l'emportent sur les risques connus. Léthargie et somnolence ont été rapportés doses suivantes de REVIA et thioridazine. Les patients prenant REVIA ne peuvent bénéficier d'opioïdes contenant des médicaments, tels que la toux et le rhume, préparations antidiarrhéiques et analgésiques opioïdes. Dans une situation d'urgence lorsque l'analgésie opioïde doit être administré à un patient recevant REVIA, la quantité d'opioïde requise peut être plus que d'habitude, et la dépression respiratoire résultant peut être plus profonde et plus prolongée (voir PRÉCAUTIONS). Avertissements REVIA a la capacité de causer un dommage hépatocellulaire lorsqu'il est administré à des doses excessives. REVIA est contre-indiqué en cas d'hépatite ou une insuffisance hépatique aiguë, et son utilisation chez les patients présentant une maladie hépatique active doit être soigneusement examiné à la lumière de ses effets hépatotoxiques. La marge de séparation entre la dose apparemment sans danger de REVIA et la dose provoquant une lésion hépatique semble être seulement cinq fois ou moins. REVIA ne semble pas être une hépatotoxine aux doses recommandées. Les patients doivent être avertis du risque d'atteinte hépatique et conseillé d'arrêter l'utilisation de REVIA et consulter un médecin si elles présentent des symptômes d'hépatite aiguë. Preuve du potentiel hépatotoxique de REVIA provient principalement d'une étude contrôlée par placebo dans lequel REVIA a été administré à des sujets obèses à une dose d'environ cinq fois celle recommandée pour le blocage des récepteurs d'opiacés (300 mg par jour). Dans cette étude, 5 26 bénéficiaires de Revia développé une augmentation des transaminases sériques (à savoir les valeurs d'ALT de pointe allant d'un minimum de 121 à un maximum de 532 ou 3 à 19 fois leurs valeurs de référence) après trois à huit semaines de traitement. Bien que les patients concernés étaient généralement cliniquement asymptomatique et les niveaux de tous les patients à qui on a obtenu un suivi retourné à (ou vers) les valeurs de référence dans une affaire de semaines transaminases, l'absence de toute élévation des transaminases d'une ampleur similaire dans l'un des 24 les patients sous placebo dans la même étude est une preuve convaincante que REVIA est un (non idiosyncrasique) hepatotoxin direct. Cette conclusion est également étayée par des preuves provenant d'autres études contrôlées par placebo dans lequel l'exposition à REVIA à des doses supérieures à la dose recommandée pour le traitement de l'alcoolisme ou aux opiacés blocus (50 mg / jour) régulièrement produits plus nombreux et plus importants élévations des transaminases sériques que ne placebo. Les élévations des transaminases dans 3 des 9 patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui a reçu REVIA (à des doses allant jusqu'à 300 mg / jour) pendant 5 à 8 semaines dans un essai clinique ouvert ont été rapportés. Bien qu'aucun cas d'insuffisance hépatique due à l'administration REVIA n'a jamais été signalé, les médecins sont invités à considérer cela comme un risque de traitement et d'utiliser le même soin à prescrire REVIA comme ils le feraient d'autres médicaments avec le potentiel de causer des lésions hépatiques. Précipitations Unintended d'abstinence: Pour éviter l'apparition d'un syndrome d'abstinence aiguë, ou l'exacerbation d'un syndrome d'abstinence subclinique pré-existante, les patients doivent être opioïde sans un minimum de 7-10 jours avant de commencer REVIA. Depuis l'absence d'un médicament opioïde dans l'urine est souvent pas une preuve suffisante que le patient est libre opioïde, un défi de naloxone doit être utilisé si le médecin prescripteur estime qu'il existe un risque de précipiter une réaction de retrait après l'administration de REVIA. Le test de provocation de naloxone est décrite dans la section DOSAGE ET ADMINISTRATION. Tentative de surmonter Blocus: Alors que REVIA est un antagoniste puissant avec un effet pharmacologique prolongé (24 à 72 heures), le blocus produit par REVIA est surmontable. Ceci est utile chez les patients qui peuvent avoir besoin d'analgésie, mais pose un risque potentiel pour les individus qui tentent, de leur propre chef, pour surmonter le blocus en administrant de grandes quantités d'opioïdes exogènes. En effet, toute tentative par un patient pour surmonter l'antagonisme en prenant des opioïdes est très dangereuse et peut conduire à une surdose fatale. Des blessures peuvent survenir en raison de la concentration plasmatique d'opioïdes exogènes atteint immédiatement après leur administration aiguë peut être suffisante pour surmonter le blocage du récepteur concurrentiel. En conséquence, le patient peut être en danger immédiat de subir la vie en danger d'intoxication aux opiacés (par exemple d'arrêt respiratoire, un collapsus circulatoire). Les patients doivent être informés des conséquences graves d'essayer de surmonter le blocus des opiacés (Voir l'information pour les patients). Il y a également la possibilité qu'un patient qui avait été traité avec la naltrexone répondra à des doses plus faibles d'opioïdes que précédemment utilisée, en particulier si elles sont prises de telle sorte que des concentrations plasmatiques élevées restent dans le corps au-delà du moment où la naltrexone exerce ses effets thérapeutiques. Cela pourrait entraîner potentiellement mortelle intoxication aux opioïdes (compromis respiratoire ou arrêt, collapsus circulatoire, etc.). Les patients doivent être conscients qu'ils peuvent être plus sensibles à la baisse des doses d'opioïdes après le traitement de naltrexone est interrompue. Ultra rapide opioïde Retrait: L'utilisation sécuritaire des ReVia dans les programmes de désintoxication des opiacés rapides ultra n'a pas été établie (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Précautions Renversement de REVIA Blockade est nécessaire. Dans une situation d'urgence chez les patients recevant des doses de blocage entièrement de REVIA, un plan proposé de la gestion est l'analgésie régionale, la sédation consciente avec une benzodiazépine, l'utilisation d'analgésiques non opioïdes ou anesthésie générale. Dans une situation nécessitant une analgésie opioïde, la quantité d'opioïde requise peut être plus que d'habitude, et la dépression respiratoire résultant peut être plus profonde et plus prolongée. Un analgésique opioïde à action rapide qui minimise la durée de la dépression respiratoire est préférée. La quantité d'analgésique administré doit être adaptée aux besoins du patient. Non-récepteurs des actions de médiation peuvent survenir et doivent être attendus (par exemple du visage gonflement, démangeaisons, érythème généralisé, ou bronchoconstriction), probablement en raison de la libération d'histamine. Quel que soit le médicament choisi pour inverser REVIA blocus, le patient doit être étroitement surveillée par un personnel qualifié dans un cadre équipé et doté d'une réanimation cardio-pulmonaire. Accidentellement Précipité Retrait. De graves syndromes de sevrage précipité par l'ingestion accidentelle de REVIA ont été rapportés chez les individus dépendants aux opiacés. Les symptômes de sevrage ont souvent apparu dans les cinq minutes suivant l'ingestion de REVIA et ont duré jusqu'à 48 heures. modifications de l'état mental, y compris la confusion, la somnolence et des hallucinations visuelles ont eu lieu. pertes liquidiennes importantes de vomissements et de la diarrhée ont nécessité l'administration de liquide par voie intraveineuse. Dans tous les cas, les patients ont été étroitement surveillés et un traitement avec des médicaments non-opioïdes ont été conçus pour répondre aux besoins individuels. L'utilisation de REVIA n'éliminer ou diminuer les symptômes de sevrage. Si REVIA est initiée au début du processus d'abstinence, il ne sera pas obstacle à l'expérience des patients de la gamme complète des signes et symptômes qui aurait subie se REVIA avait pas été démarré. De nombreux événements indésirables sont connus pour être associés au sevrage. Patients à risques particuliers: Insuffisance rénale. REVIA et son principal métabolite sont excrétés principalement dans l'urine, et la prudence est recommandée dans l'administration du médicament aux patients atteints d'insuffisance rénale. Insuffisance hépatique. La prudence est recommandée lorsque le chlorhydrate de naltrexone est administré à des patients atteints d'une maladie du foie. Une augmentation de la naltrexone ASC d'environ 5 et 10 fois chez les patients atteints de cirrhose hépatique compensée et décompensée, respectivement, comparativement aux sujets ayant une fonction hépatique normale a été rapporté. Ces données suggèrent également que les altérations de la naltrexone biodisponibilité sont liés à la gravité de la maladie du foie. Suicide. Le risque de suicide est connu pour être augmenté chez les patients atteints de la toxicomanie avec ou sans dépression concomitante. Ce risque est pas calmée par un traitement avec REVIA (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Renseignements pour les patients. Il est recommandé que le médecin prescripteur rapportent les informations suivantes pour les patients traités avec REVIA: Vous avez été prescrit REVIA dans le cadre du traitement complet pour votre alcoolisme ou de la toxicomanie. Vous devez porter une identification pour alerter le personnel médical sur le fait que vous prenez REVIA. Une carte de médicament REVIA peut être obtenu auprès de votre médecin et peut être utilisé à cette fin. Porter la carte d'identité devrait aider à assurer que vous pouvez obtenir un traitement adéquat en cas d'urgence. Si vous avez besoin d'un traitement médical, assurez-vous de dire au médecin traitant que vous recevez une thérapie REVIA. Vous devez prendre REVIA comme dirigé par votre médecin. Si vous essayez d'administrer eux-mêmes l'héroïne ou tout autre médicament opiacé, à petites doses pendant REVIA, vous ne percevoir aucun effet. Le plus important, cependant, si vous essayez d'auto-administrer de fortes doses d'héroïne ou tout autre opioïde pendant REVIA, vous pouvez mourir ou subir des blessures graves, y compris le coma. REVIA est bien toléré dans les doses recommandées, mais peut provoquer des lésions du foie lorsqu'il est pris en excès ou chez les personnes qui développent une maladie du foie à partir d'autres causes. Si vous développez des douleurs abdominales qui dure plus de quelques jours, les mouvements de l'intestin blanc, urine foncée ou jaunissement de vos yeux, vous devriez cesser de prendre immédiatement REVIA et consultez votre médecin dès que possible. Tests de laboratoire: Un indice élevé de suspicion de lésion hépatique liée à la drogue est essentielle si l'apparition de lésions hépatiques induites par REVIA à détecter le plus tôt possible. Les évaluations, à l'aide de piles appropriées de tests pour détecter les lésions hépatiques sont recommandées à une fréquence appropriée à la situation clinique et la dose de REVIA. REVIA (chlorhydrate de naltrexone) ne gêne pas en couche mince, le gaz-liquide, liquide et des procédés de chromatographie haute pression, qui peut être utilisée pour la séparation et la détection de la morphine, la méthadone ou de la quinine dans l'urine. REVIA peut ou peut ne pas interférer avec des procédés enzymatiques pour la détection d'opioïdes en fonction de la spécificité du test. S'il vous plaît consulter le fabricant de test pour plus de détails. Interactions médicamenteuses: Les études pour évaluer les interactions possibles entre REVIA et les médicaments autres que les opiacés ont pas été exécutées. Par conséquent, la prudence est conseillée si l'administration concomitante de REVIA et d'autres médicaments est nécessaire. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation concomitante de REVIA et disulfiram est inconnue, et l'utilisation concomitante de deux médicaments potentiellement hépatotoxiques ne sont pas habituellement recommandé à moins que les avantages probables l'emportent sur les risques connus. Léthargie et somnolence ont été rapportés doses suivantes de REVIA et thioridazine. Les patients prenant REVIA ne peuvent bénéficier d'opioïdes contenant des médicaments, tels que la toux et le rhume, préparations antidiarrhéiques et analgésiques opioïdes. Dans une situation d'urgence lorsque l'analgésie opioïde doit être administré à un patient recevant REVIA, la quantité d'opioïde requise peut être plus que d'habitude, et la dépression respiratoire résultant peut être plus profonde et plus prolongée (voir PRÉCAUTIONS). Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité: Les déclarations suivantes sont basées sur les résultats des expériences sur des souris et des rats. Les effets potentiels cancérogènes, mutagènes et fertilité du métabolite 6- (beta) - naltrexol sont inconnus. Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat, il y avait de petites augmentations du nombre de mésothéliomes testiculaires chez les mâles et les tumeurs d'origine vasculaire chez les mâles et les femelles. L'incidence du mésothéliome chez les mâles recevant naltrexone à une dose alimentaire de 100 mg / kg / jour (600 mg / m 2 / jour 16 fois la dose thérapeutique recommandée, basée sur la région de surface de corps) était de 6, par rapport à une incidence historique maximum 4. l'incidence des tumeurs vasculaires chez les mâles et les femelles ayant reçu des doses alimentaires de 100 mg / kg / jour (600 mg / m 2 / jour) était de 4, mais seulement l'incidence chez les femmes a été augmenté par rapport à une incidence de contrôle historique maximum de 2 . Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans une étude alimentaire de deux ans avec naltrexone chez les souris mâles et femelles. Il y avait des preuves limitées d'un faible effet génotoxique de naltrexone dans un essai de mutation génique dans une lignée cellulaire de mammifère, dans le test de létalité récessive Drosophila, et dans les tests ADN réparation non spécifiques avec E. coli. Cependant, aucun signe de potentiel génotoxique n'a été observée dans une série d'autres tests in vitro, y compris des essais de mutation génique chez les bactéries, les levures, ou dans une deuxième ligne de mammifère cellulaire, un test d'aberration chromosomique, et un essai pour dommages à l'ADN dans les cellules humaines . Naltrexone ne présentait pas clastogénicité dans un test in vivo du micronoyau de souris. (16 fois la dose de 100 mg / kg / jour à 600 mg / m 2 / jour par voie orale recommandée thérapeutique, par rapport à la surface corporelle) naltrexone a provoqué une augmentation significative de la pseudo-gestation chez le rat. Une diminution du taux de rats femelles accouplés de grossesse a également eu lieu. Il n'y avait pas d'effet sur la fertilité masculine à ce niveau de dose. La pertinence de ces observations à la fertilité humaine est inconnue. Catégorie C. Naltrexone a été montré pour augmenter l'incidence de la perte fœtale précoce lorsqu'il est administré à des rats à des doses de 30 mg / kg / jour (180 mg / m 2 / jour 5 fois la dose thérapeutique recommandée, en fonction de la surface corporelle) et le lapin à des doses orales de 60 mg / kg / jour (720 mg / m 2 / jour 18 fois la dose thérapeutique recommandée, sur la base de la surface corporelle). Il n'y avait aucun signe de tératogénicité lorsque naltrexone a été administré par voie orale à des rats et des lapins pendant la période de l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (32 et 65 fois la dose thérapeutique recommandée, respectivement, sur la base de la surface corporelle). Les rats ne forment pas des quantités appréciables du principal métabolite humain, 6- (beta) - naltrexol donc la toxicité potentielle pour la reproduction du métabolite chez le rat ne sont pas connus. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. ReVia doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Travail et accouchement . Que ce soit ou non REVIA affecte la durée du travail et l'accouchement est inconnue. Mères infirmières. Dans les études animales, naltrexone et 6- (bêta) - naltrexol ont été excrétés dans le lait des rates allaitantes ayant reçu une dose par voie orale avec naltrexone. Que ce soit ou non REVIA est excrété dans le lait humain est inconnue. Les patients actuellement dépendantes aux opiacés. Toute personne qui a échoué le test de provocation de naloxone ou qui dispose d'un écran d'urine positif pour les opiacés. Toute personne ayant des antécédents de sensibilité à REVIA ou d'autres composants de ce produit. On ne sait pas s'il y a une sensibilité croisée avec naloxone ou phénanthrène contenant des opioïdes. Toute personne ayant une hépatite aiguë ou une insuffisance hépatique. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmière.
