Isotrétinoïne 85

+

isotrétinoïne Αυστηρός: Τερατογενετικός (αυστηρές ατέλειες γέννησης) Κατάθλιψη που οδηγεί στην αυτοκτονία Καρδιαγγειακός: Παλμός, Ταχυκαρδία, Κτύπημα, Αγγειακή θρομβωτική ασθένεια Αυτί. μύτη, και λαιμός: εξασθένιση ακρόασης, εμβοή Μάτι: opacités κερατοειδούς, μειωμένη νυχτερινή όραση, καταρράκτες, αναταραχή όρασης χρώματος, επιπεφυκίτιδα, ξηροφθαλμία, ανάφλεξη βλέφαρων, kératite, névrite οπτικό, φωτοφοβία, οπτικές διαταραχές Γαστροεντερικός: εμπρηστική ασθένεια εντέρων, ηπατίτιδα, pancréatite, αιμορραγία και ανάφλεξη των γομμών, κολίτιδα, oesophagite / oesophagien έλκος, iléite, ναυτία Αιματολογικός: αλλεργικές αντιδράσεις, Nemia, θρομβοκυτοπενία, ουδετεροπενία, agranulocytose Musculoσκελετικός: hyperostose σκελετικό, αποτιτάνωση των τενόντων και των συνδέσμων, πρόωρη épiphysaire περάτωση, μειώσεις στην ορυκτή πυκνότητα κόκκαλων, αρθρίτιδα, tendinites, rhabdomyolyse Νευρολογικός: cerebri pseudotumor, ίλιγγος, υπνηλία, πονοκέφαλος, αϋπνία, λήθαργος, δυσφορία, νευρικότητα, paresthésies, συλλήψεις, κτύπημα, συγκοπή, αδυναμία Ψυχολογικός: αυτοκαταστροφικός ιδεασμός, προσπάθειες αυτοκτονίας, αυτοκτονία, κατάθλιψη, ψύχωση, επιθετικότητα, βίαιες συμπεριφορές, συναισθηματική αστάθεια Δέρμα: ακμή fulminans, alopécie, μωλωπισμός, chéilite, ξηρό στόμα, drynose, ξηρό δέρμα, épistaxis, xanthomes éruptifs, ξέπλυμα, εύθραυστο του δέρματος, ανωμαλίες τρίχας, hirsutisme, hyperpigmentation, hypopigmentation, μολύνσεις, δυστροφία καρφιών, panaris, αποφλοίωση των φοινικών και των πελμάτων, φωτοαλλεργικός / photosensibilisant αντιδράσεις, κνησμός, granulome pyogénique, αναφυλαξία, ευαισθησία ηλιακού εγκαύματος αυξανόμενη, ιδρώτας, κνίδωση, vascularite, ανώμαλη θεραπεία πληγών Περιεχόμενο Ιστορία Πριν από την ανάπτυξη του isotrétinoïne, η θεραπεία στηρίγματος της βαριάς μορφής ακμής ήταν προφορική αντιβιοτικά όπως tétracyclines και η ερυθρομυκίνη. Ενώ αυτά τα φάρμακα έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητα, ελειτούργησαν ενάντια μόνο σε έναν συμβάλλοντας παράγοντα της ακμής, Propionibacterium acnes βακτηρίδια. Τα αντιβιοτικά έγιναν βαθμιαία λιγότερο αποτελεσματικά κατά τη διάρκεια του χρόνου καθώς οι ανθεκτικότερες πιέσεις του βακτηριδίου έγιναν προεξέχουσες. Ένας πρόωρος, η αποτελεσματική θεραπεία της ακμής ήταν υψηλές δόσεις της λιποδιαλυτής βιταμίνης Α. Σε αυτά τα επίπεδα δόσεων (le ημέρα de μερικές φορές 500,000 UI) τα αποτελέσματα όπως η μειωμένη παραγωγή sébum και της ξηράς τρίχας θα μπορούσαν να παρατηρηθούν. Εντούτοις η βιταμίνη είχε επίσης πολλές άλλες προεξέχουσες παρενέργειες που εμπόδισαν τη διαδεδομένη χρήση της. Η ανάπτυξη του παραγώγου του rétinoïque οξέος, isotrétinoïne (13-ΚΑΚ-ΡΕΤΗΝΟΗΘ οξύ), και η απελευθέρωσή του μέσα 1982 À partir de Hoffmann-La Roche ήταν ένα μεγάλο βήμα προς τα εμπρός στη θεραπεία της ακμής. Η συνθετική ένωση παρείχε το καλύτερο θεραπευτικό όφελος από τη βιταμίνη Α, επίσης παράγοντας λιγότερες παρενέργειες. Το Φεβρουάριο τα δικαιώματα ευρεσιτεχνίας Roche του 2002 για το isotrétinoïne έληξαν, υπάρχουν τώρα πολλές άλλες επιχειρήσεις που πωλούν τις φτηνότερες γενικές εκδόσεις του φαρμάκου. Σήμερα isotrétinoïne ορίζεται συνήθως αφότου έχουν αποτύχει να παραγάγουν άλλες επεξεργασίες ακμής τα αποτελέσματα. Η θεραπεία της ακμής αρχίζει συνήθως με τα topicals, κινήσεις επάνω στα προφορικά αντιβιοτικά (ή έναν συνδυασμό) και isotrétinoïne τελικά τη θεραπεία. Αυτό είναι επειδή άλλες επεξεργασίες, ενώ λιγότερο αποτελεσματικός από isotrétinoïne, παράγετε πολύ λιγότερες παρενέργειες. Εμπορικά σήματα Το isotrétinoïne παράγεται με πολλά εμπορικά σήματα από πολλούς κατασκευαστές. Είναι διαθέσιμο χαρακτηριστικά ως 5 mg, 10 mg, 20 mg κάψες και 40 mg. Μερικά εμπορικά σήματα του isotrétinoïne περιλαμβάνουν: Ενδείξεις Το isotrétinoïne είναι υποδειγμένο για την επεξεργασία για διάφορους δερματολογικούς όρους, ο συνηθέστερα ακμή. Γενικά δεν χρησιμοποιείται ως α επεξεργασία πρώτος-γραμμών λόγω στις πιθανές παρενέργειες. Αντιβιοτικά (Les tétracyclines όπως) ορίζεται συνήθως πριν από το isotrétinoïne. Αυστηρές μορφές ακμή (conglobata, fulminans και nodulocystic) καθώς επίσης και η ακμή που σημαδεύει μπορεί να θεραπευθεί επιτυχώς με το isotrétinoïne. Η ακμή που δεν έχει αποκριθεί σε άλλη επεξεργασία θα αποκριθεί συνήθως στο isotrétinoïne. Οι ασθενείς Dysmorphophobic μπορούν επίσης να οριστούν isotrétinoïne. Φαρμακοδυναμικές Το isotrétinoïne μειώνει καταφανώς την παραγωγή sébum και de αδένες sébacée. Σταθεροποιεί την κερατίνωση και αποτρέπει comédons από τη διαμόρφωση. Ο ακριβής μηχανισμός της δράσης είναι άγνωστος, εντούτοις είναι γνωστό ότι αλλάζει Μεταγραφή ADN. Η δόση του isotrétinoïne που ένας ασθενής λαμβάνει εξαρτάται από το βάρος τους και τη δριμύτητα του όρου. Γενικά ορίζεται από μεταξύ 0,5 mg / κλ / ημέρα σε 2 mg / κλ / ημέρα, παραδείγματος χάριν ένα πρόσωπο 70 κλ (155 λίβρες) θα έπαιρνε από μεταξύ 35 mg σε 140 mg ανά ημέρα εξαρτώμενα από τη δριμύτητα του όρου τους. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι μερικές μελέτες έχουν συνδέσει την απαλλαγή του όρου με τη συνολική δόση που λαμβάνεται. Είναι γενικά ενδεδειγμένο να ληφθεί μια δόση μεγαλύτερου από 125 mg / κλ κατά τη διάρκεια της ολόκληρης περιόδου επεξεργασίας για να δει το μέγιστο όφελος. Φαρμακοκινητικές Απορρόφηση Isotrétinoïne, όταν αντιμετωπίζεται προφορικά, είναι καλύτερος όταν λαμβάνεται μετά από ένα υψηλό παχύ γεύμα, δεδομένου ότι έχει ένα υψηλό επίπεδο lipophile. Σε μια μελέτη διασταυρώσεων, διαπιστώθηκε ότι η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος διπλασιάστηκε περισσότερο απ 'ό, τι όταν λαμβάνεται μετά από ένα υψηλό παχύ γεύμα εναντίον ενός νηστεμμένου όρου. Διανομή Le πρώτιστα de Το isotrétinoïne (99,9%) συνδεδεμένο στις πρωτεϊ'νες πλάσματος, συνήθως λευκωματίνη. Μεταβολισμός Τουλάχιστον τρεις μεταβολίτες έχουν ανιχνευθεί στο ανθρώπινο πλάσμα μετά από την προφορική διοίκηση του isotrétinoïne. Αυτοί είναι 4-οξο, rétinoïque όξινο και 4-οξο-ρετηνοηθ οξύ. επίσης, αμετάκλητα, σε 4-οξο de Το isotrétinoïne. Αποβολή Οι μεταβολίτες του isotrétinoïne εκκρίνονται και μέσω των ούρων και μέσω των περιττωμάτων. Η μέση μισή ζωή αποβολών για το isotrétinoïne είναι 21 ώρες, με μια σταθερή απόκλιση από αυτόν τον μέσο όρο 8,2 ωρών. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Βιταμίνη Α. με μορφή συμπληρωμάτων, πρέπει να αποφευχθείτε αυστηρά αναλαμβάνοντας τη θεραπεία με το isotrétinoïne. Αυξάνει τον κίνδυνο παρενεργειών που συνδέονται με τη χρήση. αντιβιοτικά tétracycline, επίσης ορισμένος για την ακμή, πρέπει επίσης να αποφευχθείτε. Μια σημαντική αύξηση στον κίνδυνο cerebri pseudotumor συνδέεται με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων. Σύμφωνα με μερικές μελέτες, βιταμίνη ε μειώνει την τοξικότητα των rétinoïdes υψηλός-δόσεων χωρίς μείωση της αποτελεσματικότητας φαρμάκων. [1] Εντούτοις, μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι η βιταμίνη ε δεν μειώνει τις παρενέργειες του isotrétinoïne. [2] Παρενέργειες Η πιό φοβισμένη περιπλοκή του isotrétinoïne είναι η τερατογένεσή της, Ι. e. η δυνατότητα να προκληθούν οι ατέλειες γέννησης. Το isotrétinoïne έχει πολλές παρενέργειες, απαριθμημένος στον πίνακα στο δικαίωμα. Οι αυστηρότερες παρενέργειες παρατίθενται εδώ λεπτομερέστερα. Αξίζει επίσης ότι οι ακόλουθες παρενέργειες μπορούν να εμμείνουν, ακόμα και μετά από να διακόψει τη θεραπεία: Alopécie (απώλεια τρίχας) Αρθραλγίες Μειωμένη νυχτερινή όραση Εκφυλιστική ασθένεια δίσκων Εκφυλισμός χόνδρου Ασθένεια κόκκαλων Πρέπει επίσης να αναφερθεί ότι isotrétinoïne οι χρήστες δεν έχουν την άδεια για να δώσουν το αίμα για τουλάχιστον έναν μήνα μετά από να διακόψουν isotrétinoïne τη χρήση. Τερατογένεση Το isotrétinoïne de tératogène α - είναι ιδιαίτερα πιθανό ότι εάν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ότι θα προκαλέσει τις ατέλειες γέννησης. Στις ΗΠΑ, isotrétinoïne είναι στην κατηγορία Χ εγκυμοσύνης. Το isotrétinoïne πρέπει να οριστεί υπό μια πολιτική που εξουσιοδοτεί ότι οι θηλυκοί ασθενείς τοποθετούνται σε δύο χωρίζουν, αποτελεσματικές μορφές του ελέγχου γέννησης [3]. Οι αρσενικοί ασθενείς πρέπει να ενημερωθούν για τον κίνδυνο που συνδέεται με τη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, υπογραμμίζοντας ότι δεν πρέπει να μοιραστούν το φάρμακο, ειδικά με τα θηλυκά. το Θ * u. το Θ * ς. περισσότερες από 2,000 γυναίκες έχουν γίνει έγκυες παίρνοντας το φάρμακο μεταξύ 1982 και 2003, με τις περισσότερες εγκυμοσύνες που τελειώνουν μέσα άμβλωση. Περίπου 160 μωρά με τις ατέλειες γέννησης γεννήθηκαν. Οι γιατροί απαιτούν κανονικά δύο χωριστές μεθόδους έλεγχος γέννησης για τις σεξουαλικά ενεργές γυναίκες που παίρνουν isotrétinoïne και μέχρι έναν μήνα μετά από να ολοκληρώσει το φάρμακο. Κατάθλιψη Διάφορες μελέτες [4] [5] [6] έχει προκύψει προτείνοντας μια πιθανή σύνδεση μεταξύ του isotrétinoïne και κατάθλιψη. Πρέπει εντούτοις να αναγνωριστεί ότι η αρχική χρήση της είναι για τη θεραπεία της πιό βαριάς μορφής ακμής. Η δυνατότητα ότι αυτή η βαριάς μορφής ακμή προκαλεί την κατάθλιψη δεν πρόκειται επομένως να αποκλειστεί. Επιπλέον, η βελτίωση της ακμής ενός ασθενή από την επιτυχή θεραπεία με το isotrétinoïne μπορεί πραγματικά να μειώσει τα συμπτώματα της ανησυχίας και της κατάθλιψης. [7] Τα στατιστικά στοιχεία δείχνουν ότι το ποσοστό αυτοκτονίας μεταξύ των χρηστών Accutane είναι πραγματικά χαμηλότερο από μέσο. [8] Πανεπιστήμιο Emory πραγματοποίησε μια μελέτη του isotrétinoïne και της κατάθλιψης. Στα θέματα μελέτης δόθηκαν οι ψυχολογικές δοκιμές που εκ των προτέρων δεν παρουσίασαν κανέναν συσχετισμό μεταξύ της δριμύτητας της ακμής τους και των συναισθημάτων της κατάθλιψης. Μια βασική γραμμή Ανίχνευση PET από όλα τα θέματα έγινε. Μια δεύτερη ανίχνευση PET έδειξε ότι τα άτομα που είχαν χρησιμοποιήσει το φάρμακο για τέσσερις μήνες παρουσίασαν μειωμένη δραστηριότητα orbitofrontal φλοιός. ένα τμήμα του εγκεφάλου σκεπτόμενου για να ελέγξει τη διάθεση και την κοινωνική αλληλεπίδραση. Τα άτομα στην ομάδα ελέγχου που δεν είχε χρησιμοποιήσει το φάρμακο δεν παρουσίασαν καμία αλλαγή. (Bremner και λοιποί. 2005) Υποτιθέμενες περιπτώσεις συνδεμένης της isotrétinoïne αυτοκτονίας Κατόπιν Θ * Θχαρλες Bishop. ένας παλαιός σπουδαστής 15 έτους πειραματικός, πέταξε ένα ελαφρύ αεροσκάφος στο α Τάμπα, Φλώριδα να στηριχτεί 5 Ιανουαρίου 2002, η οικογένειά του απαίτησε ότι Accutane είχε προκαλέσει την αυστηρή ψύχωση στο αγόρι και είχε αρχειοθετήσει μια δίκη 70 $ εκατομμυρίων ενάντια σε Hoffman-La Roche . Εντούτοις, μια αυτοψία δεν βρήκε κανένα ίχνος του φαρμάκου στο σύστημα του αγοριού. Ψαρονέτος Stupak. α Μίτσιγκαν μέλος του Κογκρέσσου. έχει ισχυριστεί αυτήν την σύνδεση από το γιο του, Β. J. ένας χρήστης Accutane, δεσμευμένες ώρες αυτοκτονίας μετά από το κατώτερο bal του μέσα Μάιος 2000. Δείτε επίσης Αναφορές Bremner JD, Fani ν, Ashraf Α, Votaw JR, Brummer ΕΓΩ, Cummins τ, Vaccarino Β, ΚΚ Goodman, Κάλαμος λ, Siddiq s, CB Nemeroff (2005). Λειτουργικές αλλαγές εγκεφαλικής απεικόνισης στους ασθενείς ακμής που αντιμετωπίζονται με το isotrétinoïne, Αμερικανικό περιοδικό της ψυχιατρικής. 162 (5): 983-91. PMID 15863802 Εξωτερικές συνδέσεις